戈谢病

它是什么？

戈谢病（GD）是遗传性疾病，可以损害身体的许多不同部位。当一种脂肪 – 葡糖脑苷脂在体内的某些器官中累积时，会发生损伤。通常情况下，我们有一种酶 – 葡萄糖脑苷脂酶 – 消除这种不良脂肪。 GD患者不足以制造这种酶。 GD通常会导致肝脏和脾脏大，贫血，血小板计数低，肺部疾病，有时脑部疾病。

GD有三种基本类型。 1型（GD1）引起上述几乎所有的症状，除了脑部疾病。 GD2和GD3引起所有列出的症状，包括对大脑的影响。 GD2是最严重的，症状在2岁之前开始。在GD3中，症状可以在2岁之前开始，但是更轻微并且更慢地恶化。最近，戈谢病专家已经认识到，有些患者并不完全适合这些类别。 GD2和GD3患者的症状可能有所不同。

GD很少见; 它影响了十万人中的一个人。在某些民族，如德系犹太人，GD1可以影响多达千分之一的人。大约90-95％的案例是GD1，这是最常见的形式。

所有这三种类型的GD都是由所谓的基因中的变化或突变引起的 GBA， 它负责制造葡糖脑苷脂酶。戈谢病是一种常染色体隐性遗传疾病。这意味着患有这种疾病的人必须在基因中继承两个突变，一个来自他们的母亲，一个来自他们的父亲。没有任何正常的GBA基因，人不能制造足量的葡糖脑苷脂酶来防止异常的脂肪堆积。

如果父母双方携带GD遗传突变，他们每个孩子有25％的机会继承GD。通常父母不知道他们携带这个基因。一些族裔群体（如德系犹太人）经常在有孩子之前进行测试以确定他们是否是携带者。

症状

GD的新生儿没有任何症状。根据GD的类型，症状在不同的时间发展。在GD1中，症状可能不会变得明显，直到一个人是年轻的成年人; 但有些患者在儿童时期会出现肝脏和脾脏肿大（有时甚至像1岁或2岁那样年轻）。在大多数人群中，GD1引起肝脾大，贫血，血小板减少，骨质疏松，骨质疏松。贫血会引起疲劳，而低血小板会导致容易瘀伤和流鼻血。

GD2和GD3引起神经症状。过去，这些名称被用于将患者分为更严重（GD2）和更不严重（GD3）的类别。通常，GD2意味着症状从3个月大开始。除典型的GD症状外，GD2患者常常有神经问题，如严重的发育迟缓，肌肉僵硬和可能的癫痫发作。

GD3通常在儿童或青少年时期开始出现症状。可引起肝脾肿大，但这些症状在所有患者中并不一致。它还引起神经问题，如混乱或痴呆，精神功能恶化，眼睛运动异常和肌无力。 GD2患者的症状并没有像他们那样快。 GD2和GD3是相似的，因为它们都涉及神经症状，而GD1没有。

心血管GD是另一种主要影响心脏的类型。这些患者也可能会出现脾脏肿大，角膜混浊，眼球运动异常。

诊断

每个人的症状可能不同，所以没有实验室检查就不能诊断GD。血液测试可以显示贫血和其他低血液计数。医生可能会进行骨髓活检以确定低血量的原因。如果骨髓活检提示GD，那么您的血液将再次测试证明葡糖脑苷脂酶不能正常工作。基因检测 GBA 基因是可能的，但不应该代替酶测试。

预期持续时间

GD是一种持续存在于人一生中的遗传疾病。

预防

当婴儿遗传了两个导致GD的突变基因时，GD发生，每个父母一个。每个亲本通常只有一个突变基因的拷贝，因此没有GD。因为父母不知道自己携带了突变的基因，所以没有办法阻止他们的婴儿出现这种疾病。

关心GD患者包括试图预防疾病的并发症。

治疗

GD由低水平的葡糖脑苷脂酶引起。 GD1有两种类型的治疗方法。第一种被称为“酶替代疗法”（ERT），其涉及提供合成酶以代替在受影响的人中不能正常工作的天然酶。 ERT适用于中度至重度GD1。合成酶是静脉注射（IV）药物。定期IV输注ERT已经被证明在逆转低血细胞计数，减小肝脏和脾脏的大小方面是安全和有效的，并且可以在治疗的第一年内改善生活质量。大约有10％到15％的人会发生针对替代酶的抗体，尽管在大多数情况下这些人仍然没有症状。

第二种治疗被称为“底物减少疗法”（SRT），并涉及减少剩余酶的工作量。 SRT被批准用于轻至中度GD1的患者。 SRT是口服的，有助于减少肝脾肿大，强化骨骼，改善其他症状。

GD1和GD3的人比GD2的人寿命更长。随着时间的推移，GD1和GD3患者可能会对治疗效果产生抵触。在这些情况下，可能会推荐骨髓移植。

其他的治疗方法可能有助于缓解GD的症状，但是他们不会对抗病因。例如，手术去除脾脏可以帮助一些患者，因为脾脏肿大可以通过脾脏破坏血小板。输血可以治疗严重的贫血。骨痛可以用止痛药治疗。有时需要进行关节置换手术。有助于增加骨密度的药物对某些人也有帮助。在增加骨密度的药物中，最常用的是双膦酸盐，如阿仑膦酸盐（Fosamax），伊班膦酸盐（Boniva）和利塞膦酸盐（Actonel）。

何时致电专业人员

GD的症状可能逐渐发展。如果您或您的孩子出现上述症状，请与您的初级保健提供者预约。你可能还需要看血液专家，血液学家，也可能需要看神经科医生或遗传学家。

预测

GD的每种类型的预后是不同的。 GD2通常在2至4岁时导致严重的发育迟缓和死亡; 即使接受治疗，GD2患者的预期寿命也会缩短。 GD3患儿可能活到二三十岁。 GD1可以用上面讨论的疗法有效地治疗。